芒松芒赞以噶尔·赞聂多布为大相，由其弟名将噶尔.钦陵率军号称40万北上，先取于阗、疏勒，再挥戈东进龟兹，而后攻占焉耆以西数镇，使唐朝在西域的地位发生动摇。
唐太宗李世民闻讯大怒，以左卫大将军薛仁贵为逻娑道行军大总管，右卫员外大将军阿史那道真、左卫将军郭待封为其副，领兵5万反击吐蕃军，以夺回安西四镇。
四月初九，薛仁贵率军经鄯州(后世青海乐都)至青海湖南之大非川。薛仁贵深知吐蕃军兵多将广，且以逸待劳，唐.军须速战速决，方能取胜。而乌海(后世青海喀拉湖)险远，辎重车马不便往行，又易丧失战机，故留郭待封率2万人守护辎重、粮草，令其于大非岭上凭险置栅，构筑工事，使之成为进可攻退可守的前沿阵地。
随后，薛仁贵即率主力，轻装奔袭。两军于河口(后世青海玛多)遭遇。吐蕃军猝不及防，大败，伤亡甚众，损失牛羊万余头。薛仁贵乘胜进占乌海城，以待后援。
但郭待封自恃名将郭孝恪之后，不服薛仁贵管制，擅自率后队继进，又未能及时与主帅会合。吐蕃军抓住战机，以20余万之众邀击其部，郭待封不能抵敌，辎重、粮草尽失。
薛仁贵被迫退保大非川。
吐蕃军在钦陵指挥下，以40余万大军逼唐.军决战。